淺談注射劑中不溶性微粒對人體的危害

一、什么是不溶性微粒？

不溶性微粒（particulate matter）是2014年公布的藥學(xué)名詞。

不溶性微粒指可流動的、隨機存在于靜脈注射用藥物中不溶于水的微小顆粒，所謂靜脈注射用藥物中不溶于水的微小顆粒是指藥物在生產(chǎn)或應(yīng)用中經(jīng)過各種途徑污染的微小顆粒雜質(zhì),其粒徑在1μm~50μm之間,是肉眼不可見、易動性的非代謝性的有害粒子。

二、不溶性微粒對人體的危害

這些在生產(chǎn)或操作過程中從各種途徑進入藥液的，粒徑在1μm~50μm之間，肉眼看不見、會移動、不能在體內(nèi)代謝的有害微粒，進入血管會導(dǎo)致急性、亞急性、慢性輸液污染病。

對不同的情況來講，輸液不良反應(yīng)可分為近期和遠期。

近期反應(yīng)是立時可見的，輸液時大量微粒進入血管，一些人會在輸液時或輸液后，出現(xiàn)過敏反應(yīng)，紅疹、瘙癢、腫脹；有的堵塞微循環(huán)發(fā)生肌細(xì)胞壞死；或出現(xiàn)熱源樣反應(yīng)；常解釋成藥物刺激而被視為正常現(xiàn)象。

遠期反應(yīng)：過敏癥狀在幾天后才出現(xiàn)，也常被認(rèn)為是其他疾病。還有潛藏在血管里的微粒，使人幾年或幾十年后才出現(xiàn)中風(fēng)、栓塞等疾病。他們都是輸液污染病。

三、不溶性微粒檢測的方法

《中國藥典》CP0903規(guī)定兩種檢測方法，光阻法和顯微鏡計數(shù)法

光阻法——光阻法不適用于黏度過高和易析出結(jié)晶的制劑，也不適用于進入傳感器時容 易產(chǎn)生氣泡的注射劑。

顯微計數(shù)法——當(dāng)光阻法測定結(jié)果不符合規(guī)定或供試品不適于用光阻法測定時，應(yīng)采用顯微計數(shù)法進行測定，并以顯微計數(shù)法的測定結(jié)果作為判定依據(jù)。

顯微計數(shù)法是將一定體積的供試液過濾，如乳劑、膠體溶劑、脂質(zhì)體、mRNA疫苗、混懸劑等，使所含不溶性微粒截留在微孔濾膜上，在100倍顯微鏡下用經(jīng)標(biāo)定的目鏡測微尺分別測定其最長直徑在10μm以上和25μm以上的微粒。根據(jù)濾膜面積上的微粒總數(shù)計算出被檢供試液每1ML或每個容器中含不溶性微粒的數(shù)量。

四、       顯微計數(shù)法不溶性微粒儀 ZMP930產(chǎn)品介紹

1.產(chǎn)品外觀

2.       產(chǎn)品介紹：

顯微計數(shù)法不溶性微粒儀 ZMP930全自動分析復(fù)雜注射劑、醫(yī)藥包材、一次性重力輸液器、眼用制劑、mRNA制劑、疫苗等，如乳劑、脂質(zhì)體、混懸劑、易于產(chǎn)生氣泡、帶顏色、黏度較大樣品的不溶性微粒。

3.測量范圍：1～ 1000μm

4.技術(shù)特點：

◆ 執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)：美國藥典 USP787、USP788、USP789、USP1788； 

◆ 歐洲藥典 EP8.0；英國藥典 BP2013；日本藥典 JP16；

◆ 中國藥典 CP0903 2020版，ISO 16232 各清潔度度測試標(biāo)準(zhǔn)等。

◆ X、Y、Z軸自動平臺，掃描整個濾膜；

◆ 一次性自動識別白色顆粒和非白色顆粒，一次掃描全部識別。

◆ 軟件符合法規(guī)要求，具有審計追蹤、權(quán)限分級等功能；

◆ 按照藥典報告要求出具中文和英文藥典報告；